Los avances en el tratamiento de la\u00a0enfermedad de Alzheimer<\/strong>\u00a0han sido frustrantemente lentos, pero un grupo de cient\u00edficos han hallado un posible\u00a0nuevo camino hacia el tratamiento.<\/strong>\u00a0Usando modelos computacionales y experimentos con microscopios de fuerza at\u00f3mica, han identificado un posible tal\u00f3n de Aquiles en la frustraci\u00f3n de los p\u00e9ptidos beta amiloides cuando se acoplan a las fibrillas que forman placas<\/strong>\u00a0en pacientes con Alzheimer.<\/p>\n Seg\u00fan publican en la revista ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’, los pasos frustrados podr\u00edan abrir una ventana para medicamentos capaces de\u00a0tapar los extremos de las fibrillas, evitando una mayor agregaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n Investigadores de la Universidad de Houston (UH) y de la Universidad de Rice, asociados con el Centro de F\u00edsica Biol\u00f3gica Te\u00f3rica (CTBP), con sede en Rice, descubrieron mediante experimentos y c\u00e1lculos que los p\u00e9ptidos beta amiloides, peque\u00f1as mol\u00e9culas que abundan en el cerebro,\u00a0pasan por varias etapas intermedias de frustraci\u00f3n<\/strong>\u00a0mientras se \u00abacoplan y bloquean\u00bb a las puntas de las fibrillas en crecimiento.<\/p>\n Las prote\u00ednas que se pliegan tienden a buscar el camino m\u00e1s f\u00e1cil para llegar a sus\u00a0formas funcionales.<\/strong>\u00a0Del mismo modo, los p\u00e9ptidos beta amiloides buscan la forma m\u00e1s f\u00e1cil de unirse a las puntas de las fibrillas en crecimiento, pero a veces se ven frenados -o frustrados- cuando las fuerzas positivas y negativas entre los \u00e1tomos no se alinean inmediatamente.<\/p>\n Cuando finalmente se alinean,\u00a0las fibrillas crecientes forman las placas gomosas implicadas en el Alzheimer y otras enfermedades neurol\u00f3gicas<\/strong>. La nueva investigaci\u00f3n muestra que podr\u00edan desarrollarse f\u00e1rmacos que aprovechen los frustrados estados intermedios de los p\u00e9ptidos para estabilizar las puntas de las fibrillas y bloquear su posterior agregaci\u00f3n.<\/p>\n El ingeniero qu\u00edmico y biomolecular de la UH, Peter Vekilov, se\u00f1ala que no era una exageraci\u00f3n observar el crecimiento de las fibrillas de beta amiloide en su laboratorio. \u00abLos estudios anteriores que observaban las prote\u00ednas que se fibrilan con un microscopio de fuerza at\u00f3mica se centraban en comportamientos m\u00e1s ex\u00f3ticos porque las fibrillas beta amiloides con un ritmo de crecimiento constante son algo aburridas\u00bb, explica. \u00abPero me fascin\u00f3 porque la correlaci\u00f3n de la tasa de crecimiento con la concentraci\u00f3n de p\u00e9ptidos en la soluci\u00f3n conlleva mucha informaci\u00f3n\u00bb, destaca Vekilov. \u00abAyuda a medir\u00a0la constante de velocidad, una cantidad que es f\u00e1cil de modelizar\u00bb.<\/strong><\/p>\n El f\u00edsico de la Universidad de Rice Peter Wolynes, cuyo laboratorio se especializa en la construcci\u00f3n de modelos inform\u00e1ticos de plegado de prote\u00ednas y cromosomas, sugiri\u00f3 que\u00a0interrumpir el crecimiento constante con urea,\u00a0<\/strong>conocida por desnaturalizar (o desdoblar) las prote\u00ednas, podr\u00eda proporcionar datos \u00fatiles sobre c\u00f3mo se forman las fibrillas amiloides, y as\u00ed fue.<\/p>\n \u00abSucedi\u00f3 algo extra\u00f1o\u00bb, recuerda Vekilov. La urea \u00abhizo que\u00a0las fibrillas fueran menos estables,<\/strong>\u00a0lo que significa que los enlaces entre las mol\u00e9culas de las fibrillas se hicieron menos fuertes. Pero tambi\u00e9n las hizo crecer m\u00e1s r\u00e1pido. Esto es una contradicci\u00f3n muy grave, una violaci\u00f3n de las reglas emp\u00edricas de la qu\u00edmica. Pero hay reglas emp\u00edricas, y luego hay leyes fundamentales. Pensamos que esto est\u00e1 tratando de decirnos algo\u00bb.<\/p>\n Otros experimentos demostraron que la urea\u00a0\u00abdesestabilizaba los enlaces pept\u00eddicos err\u00f3neos\u00bb,\u00a0<\/strong>a\u00f1ade. \u00abHizo que la fibrilla creciera m\u00e1s r\u00e1pido, pero tambi\u00e9n nos mostr\u00f3 los pasos intermedios frustrados. Lo m\u00e1s importante es que ahora tenemos pruebas de que al final de la fibrilla hay una corona de cadenas pept\u00eddicas frustradas y desordenadas que intentan acoplarse y bloquearse, y \u00e9stas son objetivos farmac\u00e9uticos\u00bb.<\/p>\n \u00abEs irracional bloquear todos los p\u00e9ptidos, porque probablemente hay\u00a0100.000 veces m\u00e1s que puntas de fibrillas\u00bb,\u00a0<\/strong>contin\u00faa. \u00abLa belleza de lo que hemos encontrado es que la punta de la fibrilla es un tal\u00f3n de Aquiles de la fibrilarizaci\u00f3n, y todo lo que tenemos que hacer es\u00a0bloquear el complejo en la punta\u00bb.<\/strong><\/p>\n Wolynes se\u00f1ala que hab\u00eda indicios de frustraci\u00f3n en un estudio anterior en el que se observaban indicios de enganche en la agregaci\u00f3n de fibrillas. \u00abDe los experimentos han surgido dos cosas\u00bb, explica. \u00abUna es que casi todos los modelos cin\u00e9ticos que se utilizan para el crecimiento de la beta amiloide son demasiado simples. Eso no es inesperado. La otra es que\u00a0la desnaturalizaci\u00f3n cambia el equilibrio,<\/strong>\u00a0y tambi\u00e9n puede cambiar la tasa de plegado en formas que indican d\u00f3nde aparecen los estados de transici\u00f3n\u00bb.<\/p>\n \u00abEn el anterior art\u00edculo sobre\u00a0la nucleaci\u00f3n de fibrillas,\u00a0<\/strong>comentamos que parec\u00eda que hab\u00eda algunos procesos extra\u00f1os en los que\u00a0las prote\u00ednas ten\u00edan que retroceder desde el estado de transici\u00f3n\u00bb,<\/strong>\u00a0recuerda Wolynes. \u00abAs\u00ed que Peter fue a investigar esto, y creo que es la primera persona en hacerlo\u00bb.<\/p>\n Seg\u00fan explica, tener una forma de detener el crecimiento de las fibrillas podr\u00eda ayudar a resolver un antiguo desacuerdo entre los cient\u00edficos sobre si\u00a0las fibrillas causan enfermedades neurol\u00f3gicas o protegen al cerebro de otro sospechoso,<\/strong>\u00a0en particular las prote\u00ednas tau enredadas. \u00abNuestra idea es\u00a0envenenar la punta para que no pueda crecer,\u00a0<\/strong>en lugar de desestabilizar toda la fibrilla\u00bb, se\u00f1ala. \u00abEsto, por supuesto, entra en la gran discusi\u00f3n sobre si las fibrillas son buenas o malas\u00bb.<\/p>\n Los modelos computacionales podr\u00edan demostrar que detener las fibrillas podr\u00eda frenar los efectos del Alzheimer o empeorarlos.\u00a0<\/strong>En cualquier caso, Wolynes apunta que los cient\u00edficos tendr\u00e1n una respuesta m\u00e1s definitiva. \u00abEn mi opini\u00f3n, lo interesante aqu\u00ed es proporcionar una nueva diana, y exploraremos algunos posibles f\u00e1rmacos que podr\u00edan cambiar la naturaleza de la punta\u00bb, subraya. En cualquier caso, \u00abesas mol\u00e9culas proporcionar\u00e1n herramientas interesantes para entender c\u00f3mo se produce el crecimiento de las fibrillas\u00bb.<\/p>\n ConSalud.es<\/strong><\/p>\n FOTO: Descubren un posible tratamiento para el Alzheimer (Foto. Universidad de Houston)<\/p>\n https:\/\/www.consalud.es\/tecnologia\/avances\/hallan-camino-tratar-enfermedad-alzheimer-detener-avance_102170_102.html<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los investigadores han encontrado un posible tal\u00f3n de Aquiles en la frustraci\u00f3n de los p\u00e9ptidos…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":48867,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_coblocks_attr":"","_coblocks_dimensions":"","_coblocks_responsive_height":"","_coblocks_accordion_ie_support":"","jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":false,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"enabled":false},"version":2}},"categories":[1161,44,6937,15,10],"tags":[513,1253],"class_list":["post-48866","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciudadania","category-noticias-de-hoy","category-sociedad","category-ultimas-noticias","category-salud","tag-alzheimer","tag-enfermedad"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/i0.wp.com\/miradordeatarfe.es\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/descubren-un-posible-tratamiento-para-el-alzheimer-foto-universidad-de-houston.jpeg?fit=1200%2C564&ssl=1","jetpack_likes_enabled":true,"jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/48866","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=48866"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/48866\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":48868,"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/48866\/revisions\/48868"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/48867"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=48866"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=48866"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/miradordeatarfe.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=48866"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
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\u00abLa\u00a0punta de la fibrilla es un tal\u00f3n de Aquiles de la fibrilarizaci\u00f3n, y todo lo que tenemos que hacer es bloquear el complejo en la punta\u00bb<\/strong><\/h2>\n<\/blockquote>\n
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Tener una forma de detener el crecimiento de las fibrillas podr\u00eda ayudar a resolver un antiguo desacuerdo entre los cient\u00edficos sobre si\u00a0las fibrillas causan enfermedades neurol\u00f3gicas o protegen al cerebro de otro sospechoso<\/strong><\/h2>\n<\/blockquote>\n