Esta pieza es una versi\u00f3n de uno de los env\u00edos de la newsletter semanal de Tendencias de EL PA\u00cdS, que sale todos los martes. Si quiere suscribirse, puede hacerlo<\/i> <\/b><\/i>a trav\u00e9s de este enlace<\/b><\/i><\/a>].<\/i><\/p>\n Todo el mundo le pide a la ciencia que resuelva los problemas, pero casi nadie percibe que eso requiere entenderlos primero. Por eso la ciencia b\u00e1sica es fundamental para que exista la ciencia aplicada, la f\u00edsica para que exista la computaci\u00f3n, la qu\u00edmica para la farmacolog\u00eda, la biolog\u00eda para la medicina, la neurociencia para la educaci\u00f3n.<\/p>\n Pese a su escasa popularidad, las enfermedades autoinmunes son muy importantes. La artritis reumatoide, la diabetes de tipo I, la esclerosis m\u00faltiple y el lupus son solo cuatro de ellas, y hay otras 80 que sepamos hasta ahora, la mayor\u00eda incurables. En conjunto afectan al 10% de la poblaci\u00f3n mundial (900 millones de personas) y la mayor\u00eda de los afectados son mujeres (600 millones de personas).<\/p>\n No estamos hablando de una enfermedad rara, sino de una familia de patolog\u00edas que condicionan la vida de mucha gente, y en especial de las mujeres. Todas las enfermedades autoinmunes se deben a que los anticuerpos, que normalmente atacan a los agentes extra\u00f1os y a las c\u00e9lulas tumorales, empiezan por alguna raz\u00f3n a revolverse contra un tipo u otro de c\u00e9lulas normales del cuerpo. Algunas atacan a un solo \u00f3rgano y otras son m\u00e1s sist\u00e9micas.<\/p>\n Que las mujeres sufran m\u00e1s enfermedades autoinmunes que los hombres no es ninguna peculiaridad humana. La fuerza de la respuesta inmune depende del sexo en todos los mam\u00edferos. Los machos tienen un sistema inmune m\u00e1s d\u00e9bil y son m\u00e1s susceptibles a las infecciones, las hembras lo tienen m\u00e1s poderoso y sufren m\u00e1s enfermedades autoinmunes. Una hip\u00f3tesis generalizada, basada en el pensamiento evolutivo, es que las hembras tienen un sistema inmune reforzado para defender a los fetos. Pero, como le dijo Francis Crick a Stephen Jay Gould: \u201cLo peor de los bi\u00f3logos evolutivos es que intent\u00e1is responder por qu\u00e9<\/i> antes de responder c\u00f3mo<\/i>\u201d. As\u00ed era el viejo. Hag\u00e1mosle caso y veamos ad\u00f3nde nos lleva.<\/p>\n No hace falta una biolog\u00eda muy sofisticada para saber cu\u00e1l es la gran diferencia gen\u00e9tica entre mujeres y hombres. Como todos sabemos, las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres solo tienen uno (el residual cromosoma Y es irrelevante para esta discusi\u00f3n, y para muchas otras cosas). El cromosoma X tiene 1.200 genes (un 6% de los genes humanos), y cada uno fabrica una prote\u00edna. Pero entonces, \u00bflas mujeres tienen el doble de esas prote\u00ednas que los hombres? No, eso no puede ser. Las dosis de prote\u00ednas son muy importantes en biolog\u00eda, y las hembras no pueden tener el doble que los machos. Y de hecho no las tienen en ninguna especie animal, corra, nade o vuele.<\/p>\n En los mam\u00edferos, la dosis de las prote\u00ednas del cromosoma X se regula mediante una mol\u00e9cula bien curiosa. Se llama Xist<\/i>, y es lo que los bi\u00f3logos llaman un \u201cARN no codificante\u201d. El ARN ha alcanzado cierta popularidad por las vacunas de la covid, basadas en \u201cARN mensajero\u201d. Mensajero quiere decir que ha copiado la informaci\u00f3n de un gen y la lleva a las factor\u00edas celulares donde se fabrican las prote\u00ednas. Xist<\/i> no contiene informaci\u00f3n para fabricar ninguna prote\u00edna (de ah\u00ed \u201cARN no codificante\u201d). En vez de eso, se pega directamente a los genes del cromosoma X y reduce su actividad a la mitad. Esta es la raz\u00f3n de que mujeres y hombres contengan la misma cantidad de prote\u00ednas en sus c\u00e9lulas, pese a que las mujeres tienen el doble de genes del cromosoma X.<\/p>\n Resulta que Xist<\/i> parece ser justo la raz\u00f3n de que las hembras sufran m\u00e1s enfermedades autoinmunes que los machos. Christophe Huret y sus colegas de las universidades de Par\u00eds y Toulouse muestran en Science Advances<\/i><\/a>, trabajando en ratonas, que basta con perturbar la actividad de Xist<\/i> para que las c\u00e9lulas reactiven los genes del cromosoma X, que deber\u00edan permanecer a medio gas, y la hembra desarrolle los signos inflamatorios t\u00edpicos del lupus, una enfermedad autoinmune que compartimos con los roedores.<\/p>\n Esta es una percepci\u00f3n esencial, aunque no lo parezca. Ahora estamos m\u00e1s cerca de entender los fundamentos de la enfermedad autoinmune. Est\u00e1n escondidos en el mism\u00edsimo centro l\u00f3gico que regula la dosis de las prote\u00ednas codificadas en el cromosoma X, y hasta le podemos poner un nombre: Xist<\/i>. Ese ARN no codificante se convertir\u00e1 m\u00e1s pronto que tarde en un objeto de atenci\u00f3n para los investigadores biom\u00e9dicos y los farmac\u00f3logos. La artritis reumatoide, la diabetes de tipo I, la esclerosis m\u00faltiple, el lupus y otras 80 graves enfermedades que afectan sobre todo a las mujeres entrar\u00e1n en nuevas v\u00edas de soluci\u00f3n. El entendimiento siempre precede a las aplicaciones.<\/p>\n