\u00abManipulamos el microbioma de las vacas para que emitan menos metano. Eso tendr\u00eda un efecto determinante en el clima. Reducir\u00edamos el efecto invernadero\u00bb<\/h2>\n\n\n\n
Hablamos con Doudna poco despu\u00e9s de que Gran Breta\u00f1a y Estados Unidos hayan aprobado la primera terapia que usa las tijeras CRISPR\/Cas9. Un tratamiento al que la Agencia Europea del Medicamento tambi\u00e9n ha dado el visto bueno, aunque habr\u00e1 que esperar a la autorizaci\u00f3n de la Comisi\u00f3n Europea y de las agencias nacionales. Se trata de una terapia contra ciertos trastornos sangu\u00edneos, como la anemia falciforme y la beta talasemia. Por un gen defectuoso, el paciente no produce hemoglobina, pero con CRISPR esto se puede corregir…![\"alternative](\"https:\/\/i0.wp.com\/www.ideal.es\/xlsemanal\/wp-content\/uploads\/sites\/5\/2024\/01\/jennifer-doudna-tecnica-crispr.jpg?w=640&ssl=1\"\/)
Mucho m\u00e1s que medicina. \u00abEnfermedades, cambio clim\u00e1tico, hambre… La ingenier\u00eda gen\u00e9tica \u2014dice Doudna\u2014 tiene el potencial de solucionar los mayores problemas de la humanidad\u00bb. | \u00a9 L’Or\u00e9al Foundation<\/p>\n\n\n\n
XLSemanal. Despu\u00e9s de la terapia con CRISPR, los pacientes con anemia falciforme llevan, por fin, una vida sin dolores y sin constantes transfusiones de sangre…<\/strong><\/p>\n\n\n\n Jennifer Doudna.<\/strong> Me emociona. Todos los cient\u00edficos queremos que nuestro trabajo marque una diferencia en el mundo, que lo convierta en un lugar mejor. Por eso para m\u00ed fue tan especial hablar con Victoria Gray, la primera estadounidense tratada con CRISPR. Conocerla, escuchar su historia y descubrir que est\u00e1 mejor fue incre\u00edble.<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfPor qu\u00e9 la primera aplicaci\u00f3n CRISPR se ha centrado en estas enfermedades?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> La anemia de c\u00e9lulas falciformes es un caso paradigm\u00e1tico: sabemos mucho de esa enfermedad, es una \u00fanica mutaci\u00f3n en un solo gen. Adem\u00e1s, hab\u00eda muchos pacientes dispuestos a probar este nuevo tratamiento.<\/p>\n\n\n\n XL. Si usted estuviera enferma, \u00bfse tratar\u00eda con terapia g\u00e9nica?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> \u00a1Lo har\u00eda! Pero tengo un enorme respeto por los pacientes que se ofrecieron como voluntarios para los estudios iniciales. Requiere coraje. Gracias a ellos las cosas siguieron adelante. XL. Hoy hay m\u00e1s de 80 estudios en marcha. Sida, c\u00e1ncer, enfermedades cardiacas… en principio todas las dolencias pueden tratarse con CRISPR, pero no todos los estudios tienen las mismas posibilidades de \u00e9xito. \u00bfCu\u00e1les son los m\u00e1s prometedores?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Hay uno muy avanzado sobre la enfermedad hep\u00e1tica. Su enfoque es extraordinario porque se hace in vivo.<\/em><\/p>\n\n\n\n XL. Quiere decir que se aplica directamente en las personas…<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Exactamente, las mol\u00e9culas CRISPR se inyectan en los pacientes, llegan a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas enfermas y reparan los errores gen\u00e9ticos.<\/p>\n\n\n\n XL. En la terapia CRISPR para la anemia falciforme se extraen c\u00e9lulas madre de los pacientes, se modifican en el laboratorio y luego se vuelven a inyectar en los enfermos. Ese parece un buen camino: funciona bien. \u00bfPor qu\u00e9 cambiarlo?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Pero requiere mucho tiempo, es costoso y es m\u00e1s estresante para los pacientes. Administrar el medicamento CRISPR directamente en el cuerpo humano es el futuro.<\/p>\n\n\n\n XL. Los costes del tratamiento son inmensos: en la anemia falciforme, m\u00e1s de dos millones de d\u00f3lares por paciente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Es un gran desaf\u00edo. Necesitamos reducir el coste, trabajar con reguladores, con organizaciones sin \u00e1nimo de lucro… Pero pasar\u00e1 tiempo antes de que est\u00e9 disponible masivamente. Incluso d\u00e9cadas.<\/p>\n\n\n\n Estamos hablando de un negocio de miles de millones. Con ayuda de estas t\u00e9cnicas, los bi\u00f3logos podr\u00edan, por ejemplo, crear cereales resistentes al clima sin que se los considerara organismos alterados gen\u00e9ticamente. Porque lo que hace el CRISPR\/Cas es solo reorganizar la estructura ya existente; no a\u00f1ade ning\u00fan gen ajeno. Si la presidenta de la Comisi\u00f3n, Ursula von der Leyen, se sale con la… Leer m\u00e1s<\/a><\/p>\n\n\n\n XL. La mayor\u00eda apunta a utilizar CRISPR para reparar genes da\u00f1ados. Pero algunos investigadores lo ven como una v\u00eda para intervenir preventivamente en el material gen\u00e9tico y evitar el desarrollo de enfermedades. \u00bfQu\u00e9 le parece?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Es una idea muy prometedora. Por ejemplo, existe un gen que predispone a tener el colesterol alto, lo que a su vez desencadena enfermedades cardiovasculares. Una empresa de Boston est\u00e1 trabajando para desactivar ese gen y, por tanto, prevenir estas enfermedades.<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfEstamos en el umbral de una nueva era? \u00bfEn la antesala de que las intervenciones en el genoma sean rutinarias?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Esa era ya ha comenzado. Pero estamos en el principio. Solo hemos vislumbrado lo que ser\u00e1 posible hacer con esta tecnolog\u00eda.<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfY la sociedad est\u00e1 preparada para eso?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Cada vez m\u00e1s. Si seguimos demostrando que es segura y eficaz, cada vez m\u00e1s personas la usar\u00e1n. Sin embargo, para su uso preventivo, el list\u00f3n debe situarse m\u00e1s alto: debe quedar claro que el beneficio supera el riesgo.<\/p>\n\n\n\n XL. De hecho, para el colesterol alto, por ejemplo, ya hay f\u00e1rmacos eficaces. Solo que debes tomarlos de por vida.<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Esto es exactamente lo que caracteriza esta nueva era: en lugar de tomar constantemente medicamentos para combatir las enfermedades, habr\u00e1 cada vez m\u00e1s terapias de un solo uso. Esto cambia totalmente nuestra forma de ver la medicina.<\/p>\n\n\n\n XL. Pero, si cambiamos nuestra biolog\u00eda, \u00bfno tocamos el n\u00facleo de lo que nos define como humanidad?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Tienes toda la raz\u00f3n. Y pienso mucho en ello. Esta tecnolog\u00eda nos permite manipular el c\u00f3digo que determina qui\u00e9nes somos y qu\u00e9 somos. Eso significa que tenemos la extraordinaria responsabilidad de manejar con cuidado una tecnolog\u00eda tan poderosa.<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfHay alguna posible aplicaci\u00f3n que la ponga nerviosa?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Debemos ser extremadamente cuidadosos cuando se trata de los llamados beb\u00e9s CRISPR: ni\u00f1os a los que se les modifica su material gen\u00e9tico en la etapa embrionaria. Esto tiene profundos efectos en la vida porque los cambios gen\u00e9ticos son hereditarios y se transmiten a las generaciones futuras, es decir, est\u00e1n anclados en la biolog\u00eda humana.<\/p>\n\n\n\n XL. Los cambios embrionarios son tab\u00fa. De hecho, en 2018, unas gemelas nacieron en China de embriones editados gen\u00e9ticamente para no desarrollar el sida y el cient\u00edfico que lo hizo fue a prisi\u00f3n.<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Hab\u00eda modificado en secreto los embriones con CRISPR. Entonces, eso me pareci\u00f3 profundamente poco \u00e9tico. Esta tecnolog\u00eda debe usarse de forma transparente y con mucho cuidado. Pero puede que llegue el d\u00eda en el que sea oportuno hacer este tipo de modificaciones en el genoma.<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfQuiere decir que las normas \u00e9ticas deben adaptarse a los avances de la tecnolog\u00eda?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> S\u00ed. Si el m\u00e9todo es completamente seguro, puedo imaginar que en el futuro habr\u00e1 casos en los que usar CRISPR en embriones humanos podr\u00eda ser apropiado. Pero no hemos llegado a ese punto. Tenemos que mirar continuamente d\u00f3nde estamos: si podemos hacerlo, \u00bfdeber\u00edamos hacerlo? \u00bfCu\u00e1les son las oportunidades? \u00bfY los riesgos?<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfDeben eliminarse del genoma ciertas enfermedades? Los posibles efectos indeseados de esa decisi\u00f3n se ver\u00edan mucho m\u00e1s tarde…<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Al menos vale la pena pensar en ello. Muchas familias viven con un riesgo alto de padecer alzh\u00e9imer<\/a> y otras enfermedades neurodegenerativas para las que ni siquiera estamos cerca de tener una cura. Si pudi\u00e9ramos evitar que una enfermedad as\u00ed se desarrollara a nivel gen\u00e9tico, deber\u00edamos considerarlo.<\/p>\n\n\n\n XL. Los avances parecen acelerarse no solo en la ingenier\u00eda gen\u00e9tica, tambi\u00e9n en campos como la inteligencia artificial. \u00bfEl mundo se mueve cada vez m\u00e1s r\u00e1pido solo para nosotros, los ciudadanos de a pie, o tambi\u00e9n para un investigador de primer nivel?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> He sido cient\u00edfica durante d\u00e9cadas y tambi\u00e9n siento que estamos viviendo un momento muy especial: esta extraordinaria intersecci\u00f3n de descubrimientos y tecnolog\u00eda est\u00e1 haciendo que el ritmo de la ciencia sea mucho mucho m\u00e1s r\u00e1pido de lo que jam\u00e1s hab\u00eda sido antes.<\/p>\n\n\n\n XL. Para muchas personas, modificar el material gen\u00e9tico es peligroso. \u00bfQu\u00e9 les dir\u00eda?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> No tengo una receta para eso, aparte de debatirlo tanto como sea posible. En general, trato de no dar sermones, sino de entablar un di\u00e1logo.<\/p>\n\n\n\n XL. CRISPR es una herramienta tan poderosa porque puede usarse en cualquier genoma, incluidos los de animales y plantas. Los investigadores ya han desarrollado coles menos amargas. \u00bfCRISPR cambiar\u00e1 la agricultura m\u00e1s que la medicina?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> En un futuro pr\u00f3ximo, su uso en agricultura probablemente ser\u00e1 a\u00fan m\u00e1s impactante que en medicina. Puede ayudar a producir alimentos m\u00e1s ricos en nutrientes en condiciones ambientales cambiantes. Por ejemplo, hay un proyecto de hacer un arroz resistente a la sequ\u00eda. La ingenier\u00eda gen\u00e9tica tiene el potencial de ayudar a resolver algunos de los mayores problemas de la humanidad. En mi instituto investigamos c\u00f3mo CRISPR puede detener el cambio clim\u00e1tico.<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfY c\u00f3mo puede hacerlo?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> El cambio clim\u00e1tico, las enfermedades de las plantas y el hambre son problemas estrechamente interrelacionados. Por ejemplo, la edici\u00f3n del genoma de animales de granja podr\u00eda reducir los gases de efecto invernadero.<\/p>\n\n\n\n XL. El ganado produce gran cantidad de metano, uno de los principales responsables del cambio clim\u00e1tico. \u00bfPero qu\u00e9 tiene esto que ver con CRISPR?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Investigamos las asociaciones microbianas, los llamados ‘microbiomas’, que se producen en el intestino humano o en el rumen de las vacas, y que son responsables de la producci\u00f3n de metano. Si se manipulara su microbioma para que emitan menos metano, eso tendr\u00eda un efecto dram\u00e1tico en el clima<\/a>.<\/p>\n\n\n\n \u00abLo mejor est\u00e1 por llegar\u00bb, afirma el bi\u00f3logo Llu\u00eds Montoliu, vicedirector del Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda y autor de \u00bfPor qu\u00e9 mi hijo tiene una enfermedad rara?<\/em> Montoliu nos da las claves de esta revoluci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n \u00abCasgevy, una terapia basada en las famosas tijeras moleculares CRISPR\/Cas9 que cortan el ADN, ha sido aprobada para el tratamiento de dos enfermedades raras, pero hay casi 90 ensayos cl\u00ednicos en todo el mundo en los que participan unos 300 pacientes de distintas enfermedades, algunas raras y otras m\u00e1s comunes: tuberculosis, resistencia a las bacterias, tumores, neumon\u00eda, infecciones\u2026\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00abEl qu\u00edmico y bi\u00f3logo David Liu (Harvard e Instituto Broad) es el responsable de dos grandes evoluciones. En 2016 invent\u00f3 los editores de bases, que ya est\u00e1n en ensayos cl\u00ednicos. El llamado \u2018l\u00e1piz gen\u00e9tico\u2019 permite borrar una sola letra en un gen y escribir sobre ella. Ya ha logrado la remisi\u00f3n de la leucemia en algunos pacientes\u00bb.<\/p>\n\n\n\n \u00abEn 2019, el mismo Liu invent\u00f3 la edici\u00f3n de calidad (prime editing), que todav\u00eda no ha llegado a los ensayos cl\u00ednicos, pero que muy pronto lo har\u00e1. Lo comparan con un pro-cesador de textos porque permite hacer b\u00fasquedas en el genoma, seleccionar un lugar concreto y reemplazar una secuencia completa. Tiene potencial para corregir el \u00abEstas nuevas terapias tardar\u00e1n unos a\u00f1os en generalizarse. En Estados Unidos se ha fijado el precio en 2,2 millones de d\u00f3lares por paciente, pero deber\u00eda haber margen para que se abaraten porque CRISPR permite a investigadores de todo el mundo usar la tecnolog\u00eda m\u00e1s avanzada de la biolog\u00eda molecular a un coste asequible. Adem\u00e1s, es \u00e9ticamente indefendible pensar que solo van a estar disponibles… para los pocos afortunados que puedan pagarlas. Hay que conseguir que los sistemas nacionales de salud acuerden precios razonables con las farmac\u00e9uticas. Sin olvidar que el origen de estos tratamientos suele XL. \u00bfY ese cambio gen\u00e9tico no tendr\u00eda tambi\u00e9n otros efectos en las vacas?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> No lo parece. Algunos estudios incluso proporcionan evidencias de que convertir los alimentos en masa muscular es m\u00e1s efectivo para los animales.<\/p>\n\n\n\n XL. Sin embargo, el microbioma<\/a> es un sistema muy complejo. \u00bfPodemos siquiera estimar qu\u00e9 impacto tendr\u00eda esa manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica en el mundo?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> Uno de los puntos fuertes de la tecnolog\u00eda CRISPR es su gran precisi\u00f3n. Podemos cambiar un gen en un organismo sin afectar a los dem\u00e1s. La dieta o los antibi\u00f3ticos tambi\u00e9n modifican el microbioma, pero de forma muy inespec\u00edfica. Con CRISPR podemos ver con precisi\u00f3n los resultados.<\/p>\n\n\n\n XL. \u00bfHa cambiado mucho su vida desde que gan\u00f3 el Premio Nobel en 2020?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> En realidad, no. Mi vida ya hab\u00eda cambiado mucho antes, en los \u00faltimos diez a\u00f1os. El inter\u00e9s por CRISPR ha crecido enormemente, pero no solo por el premio Nobel. De hecho, hay much\u00edsimos experimentos en marcha y muchas empresas est\u00e1n invirtiendo en esta \u00e1rea.<\/p>\n\n\n\n XL. Usted es una de las pocas mujeres que ha recibido el premio Nobel de Qu\u00edmica. \u00bfEs importante para usted ser todo un modelo, especialmente para las j\u00f3venes cient\u00edficas?<\/strong><\/p>\n\n\n\n J.D.<\/strong> En mi carrera, siempre me he guiado por la curiosidad y es emocionante ver d\u00f3nde me ha llevado ese empe\u00f1o. Pero todo eso tiene poco que ver con que sea mujer. Ahora, por supuesto, tambi\u00e9n es un mensaje importante para las j\u00f3venes y las ni\u00f1as: es posible tener mucho \u00e9xito en la ciencia. Por cierto, en los \u00faltimos a\u00f1os, otras dos investigadoras han recibido el Nobel de Qu\u00edmica: Frances Arnold en 2018 y Carolyn Bertozzi en 2022. Y eso es genial.<\/p>\n\n\n\n![\"alternative](\"https:\/\/i0.wp.com\/www.ideal.es\/xlsemanal\/wp-content\/uploads\/sites\/5\/2024\/01\/emmanuelle-charpentier-premio-nobel-quimica.jpg?w=640&ssl=1\"\/)
La otra Nobel. Emmanuelle Charpentier recibi\u00f3 junto con Doudna el Premio Nobel. Se conocieron en un congreso en Puerto Rico en 2011. Unieron fuerzas. Un a\u00f1o despu\u00e9s publicaron su hallazgo, Tijeras gen\u00e9ticas, en Science<\/em>. Juntas ganaron tambi\u00e9n el Princesa de Asturias.<\/p>\n\n\n\nNGT, una abreviatura que debes recordar<\/h3>\n\n\n\n
![\"\"\/](\"https:\/\/i0.wp.com\/www.ideal.es\/xlsemanal\/wp-content\/uploads\/sites\/5\/2024\/01\/ngt-tecnica-genetica.jpg?w=640&ssl=1\")
<\/a>\u00abEl c\u00f3digo gen\u00e9tico determina qui\u00e9nes somos y qu\u00e9 somos. Por eso debemos manejar con cuidado una tecnolog\u00eda tan poderosa\u00bb<\/h2>\n\n\n\n
Adem\u00e1s del Nobel y otros galardones, Jennifer Doudna cuenta tambi\u00e9n con el premio L’Or\u00e9al-UNESCO For Women in Science<\/h2>\n\n\n\n
Claves de una revoluci\u00f3n en marcha<\/h3>\n\n\n\n
![\"\"\/](\"https:\/\/i0.wp.com\/www.ideal.es\/xlsemanal\/wp-content\/uploads\/sites\/5\/2024\/01\/revolucion-edicion-genetica-adn-2.jpg?w=640&ssl=1\")
<\/a><\/figure>\n\n\n\nLa primera generaci\u00f3n<\/a><\/h4>\n\n\n\n
La segunda ola<\/a><\/h4>\n\n\n\n
Y el tsunami que viene…<\/a><\/h4>\n\n\n\n
89 por ciento de los m\u00e1s de 75.000 errores gen\u00e9ticos que causan enfermedades\u00bb <\/a><\/p>\n\n\n\nBajar el precio, un imperativo \u00e9tico<\/a><\/h4>\n\n\n\n
encontrarse en investigaciones b\u00e1sicas, financiadas con recursos p\u00fablicos\u00bb.<\/a><\/p>\n\n\n\n